Gli ormoni androgeni rivestono un ruolo importante nella comparsa di patologie, come disordini psichiatrici, disfunzioni metaboliche ed altre. Il testosterone, che si ritrova in entrambi i sessi, ¨¨ considerato un pro-ormone e la maggior parte delle sue propriet¨¤ sono dovute all¡¯attivazione da parte di due differenti enzimi: la 5-¦Á reduttasi, che riduce il testosterone a 5¦Á-diidrotestosterone (DHT), e la aromatasi che trasforma il testosterone in estradiolo. Recentemente ¨¨ stato studiato il ruolo che gli ormoni delle gonadi hanno nella percezione del dolore e nell¡¯analgesia. E¡¯ ormai accertato che esistono differenze riguardo la percezione del dolore nei due sessi. Nelle donne il dolore ¨¨ percepito con maggiore intensit¨¤ e dura pi¨´ a lungo rispetto agli uomini e questa differenza sembra proprio da attribuirsi agli ormoni delle gonadi che sarebbero capaci di modulare la sensibilit¨¤ dolorifica[1]. Inoltre il testosterone potrebbe avere propriet¨¤ analgesiche. Infatti i recettori per gli ormoni delle gonadi sono presenti nelle aree implicate nella trasmissione del dolore e alcuni suoi esteri con acidi grassi saturi, somministrati per intramuscolo in soluzione oleosa, sono in grado di modulare le risposte nocicettive influenzando la sensibilit¨¤ dolorifica. Le terapia di lunga durata possono tuttavia comportare un accumulo delle catene di acidi grassi saturi dannoso per il sistema cardiocircolatorio [2]. Per questo motivo l¡¯impiego di esteri di acidi grassi insaturi e polinsaturi, da includere in preparati nutraceutici, potrebbe ovviare a questo limite di applicabilit¨¤, sfruttando anche il ruolo protettivo che gli acidi grassi insaturi svolgono verso alcune patologie. Sono stati preparati quindi, esteri del testosterone e del DHT con acidi grassi insaturi quali l¡¯acido oleico, linoleico, a-linolenico, eicosapentenoico e docosaesaenoico , potenzialmente utili sia per l¡¯effetto analgesico sia per la cura di patologie causate da disfunzioni ormonali. Gli esteri sono stati sintetizzati condensando il testosterone o il DHT, con il cloruro dell¡¯opportuno acido insaturo [3] ottenuto dall¡¯acido con due reazioni sequenziali. Questa tecnica permette di ottenere gli esteri con buone rese evitando isomerizzazioni dei doppi legami. La caratterizzazione biologica degli esteri prevede tra l¡¯altro la valutazione della citotossicit¨¤ acuta sulla linea cellulare tumorale NIH3T3 del topo e linee cellulari di astrociti umani. Il comportamento spontaneo o relativo al dolore viene invece studiato in test in vivo su modelli animali.
Esteri di acidi grassi insaturi e ormoni androgeni potenzialmente utili nel trattamento del dolore
AIELLO, Francesca;GAROFALO A;GRANDE, Fedora;
2011-01-01
Abstract
Gli ormoni androgeni rivestono un ruolo importante nella comparsa di patologie, come disordini psichiatrici, disfunzioni metaboliche ed altre. Il testosterone, che si ritrova in entrambi i sessi, ¨¨ considerato un pro-ormone e la maggior parte delle sue propriet¨¤ sono dovute all¡¯attivazione da parte di due differenti enzimi: la 5-¦Á reduttasi, che riduce il testosterone a 5¦Á-diidrotestosterone (DHT), e la aromatasi che trasforma il testosterone in estradiolo. Recentemente ¨¨ stato studiato il ruolo che gli ormoni delle gonadi hanno nella percezione del dolore e nell¡¯analgesia. E¡¯ ormai accertato che esistono differenze riguardo la percezione del dolore nei due sessi. Nelle donne il dolore ¨¨ percepito con maggiore intensit¨¤ e dura pi¨´ a lungo rispetto agli uomini e questa differenza sembra proprio da attribuirsi agli ormoni delle gonadi che sarebbero capaci di modulare la sensibilit¨¤ dolorifica[1]. Inoltre il testosterone potrebbe avere propriet¨¤ analgesiche. Infatti i recettori per gli ormoni delle gonadi sono presenti nelle aree implicate nella trasmissione del dolore e alcuni suoi esteri con acidi grassi saturi, somministrati per intramuscolo in soluzione oleosa, sono in grado di modulare le risposte nocicettive influenzando la sensibilit¨¤ dolorifica. Le terapia di lunga durata possono tuttavia comportare un accumulo delle catene di acidi grassi saturi dannoso per il sistema cardiocircolatorio [2]. Per questo motivo l¡¯impiego di esteri di acidi grassi insaturi e polinsaturi, da includere in preparati nutraceutici, potrebbe ovviare a questo limite di applicabilit¨¤, sfruttando anche il ruolo protettivo che gli acidi grassi insaturi svolgono verso alcune patologie. Sono stati preparati quindi, esteri del testosterone e del DHT con acidi grassi insaturi quali l¡¯acido oleico, linoleico, a-linolenico, eicosapentenoico e docosaesaenoico , potenzialmente utili sia per l¡¯effetto analgesico sia per la cura di patologie causate da disfunzioni ormonali. Gli esteri sono stati sintetizzati condensando il testosterone o il DHT, con il cloruro dell¡¯opportuno acido insaturo [3] ottenuto dall¡¯acido con due reazioni sequenziali. Questa tecnica permette di ottenere gli esteri con buone rese evitando isomerizzazioni dei doppi legami. La caratterizzazione biologica degli esteri prevede tra l¡¯altro la valutazione della citotossicit¨¤ acuta sulla linea cellulare tumorale NIH3T3 del topo e linee cellulari di astrociti umani. Il comportamento spontaneo o relativo al dolore viene invece studiato in test in vivo su modelli animali.I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
